产品说明

DSPE-TK-PEG2000-多肽WYRGRL是细胞外基质靶向ROS响应磷脂材料，靶向纤连蛋白，多用于纤维化疾病、肿瘤基质靶向纳米递送体系构建。分子由DSPE疏水磷脂锚定段、TK酮缩硫醇ROS敏感键、PEG2000亲水间隔链、WYRGRL六肽靶向序列组成，整合脂质组装、活性氧响应脱壳、长循环、纤连蛋白特异性识别功能。

DSPE饱和磷脂作为疏水锚定单元，两条硬脂酰长链依靠疏水相互作用稳定整合在脂质双分子层，和胆固醇、各类辅助磷脂相容性优秀，组装出的脂质纳米粒粒径可控、分散稳定。DSPE抗氧化性能良好，降低制剂储存过程氧化破坏风险，适合长时间细胞孵育与动物体内评价。TK键承担ROS响应开关功能，在正常组织环境中化学稳定；在纤维化病灶、肿瘤基质区域，细胞高分泌ROS，TK键氧化断裂，脱去PEG外壳，暴露WYRGRL多肽序列，同时触发载体结构扰动，促进内部载荷释放。纤维化和肿瘤基质区域ROS水平普遍偏高，响应微环境和靶向富集区域高度重合。

PEG2000亲水链段形成水化保护层，减少血清蛋白吸附，降低网状内皮系统清除，延长血液循环时间，提升载体借助EPR效应富集到病灶的概率。PEG2000提供空间隔离，避免WYRGRL多肽贴附在脂质膜表面产生空间位阻，保证多肽构象舒展，维持和纤连蛋白的结合活性。WYRGRL是一段经过筛选的六肽序列，能够特异性结合纤连蛋白。纤连蛋白是细胞外基质核心组分，在肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、实体瘤基质中大量高表达，正常成熟组织中表达水平很低，是基质靶向的优秀靶点。通过WYRGRL介导特异性结合，纳米载体可以锚定在病灶基质区域，延长载体在局部滞留时间，提升药物在病灶蓄积量。

在配方应用中，DSPE-TK-PEG2000-WYRGRL添加摩尔占比通常为1%~4%，可和多种脂质辅料复配制备脂质体、LNP，包载抗纤维化药物、基质调控药物、siRNA、荧光探针等。体外实验可以设置纤连蛋白高低表达对照，验证多肽靶向结合能力；体内模型覆盖肺纤维化、肝纤维化以及多种实体瘤模型，实现基质靶向给药。对比无TK键版本，TK响应结构解决PEG持续遮蔽多肽靶点的缺陷，到达高ROS病灶后脱壳，提升多肽和基质蛋白结合效率。

WYRGRL短肽分子量小，免疫原性弱，体内代谢安全温和。科研中常搭配荧光磷脂共标记，借助荧光成像观察载体在病灶基质的滞留情况；也可以和细胞靶向多肽联用，构建先靶向基质、再靶向基质内细胞的多级递送体系。该材料填补了基质靶向响应型脂质修饰原料的需求空白，区别于细胞膜受体靶向材料，专门针对细胞外基质靶点设计，在抗纤维化、肿瘤微环境调控方向是非常有特色的功能磷脂。