产品说明

DSPE-PEG-TAT，磷脂-聚乙二醇-TAT 穿膜肽，是一款细胞穿透肽功能化的磷脂偶联物，由 DSPE 疏水磷脂、PEG 柔性连接臂以及 TAT 细胞穿膜肽共价偶联而成，TAT 来源于 HIV-1 转录激活蛋白的蛋白转导域，经典序列为 YGRKKRRQRRR，富含精氨酸、赖氨酸等正电荷氨基酸，是目前科研领域应用很广泛的 CPP 细胞穿膜肽之一，PEG 常见分子量 2000、3400、5000，产品直接自带穿膜功能，不需要后续再偶联多肽，简化靶向载体制备流程。

结构上 DSPE 疏水链可以稳定嵌入脂质体、胶束、LNP、外泌体等磷脂载体膜结构，牢牢固定在纳米颗粒表面；中间 PEG 链一方面发挥长循环隐身效果，降低蛋白吸附，减少载体被免疫系统清除，另一方面作为间隔臂，降低 TAT 多肽和磷脂膜之间的空间干扰，保障 TAT 肽段充分暴露在水相中，发挥穿膜活性；TAT 穿膜肽的核心特性是非受体依赖的细胞膜穿透能力，依靠高密度正电荷与细胞膜表面负电荷磷脂、糖胺聚糖产生静电相互作用，通过直接跨膜、巨胞饮、内涵体逃逸等多种途径，携带整个纳米载体快速进入细胞质，甚至可以进一步穿透核膜，将包载的药物、核酸递送到细胞核内，解决普通脂质载体容易被困在内涵体、药物释放效率低的痛点。

和受体靶向配体不同，TAT 不局限于某一类特异性受体，对绝大多数哺乳动物细胞都具备促摄取效果，跨膜效率显著高于普通 PEG 脂质载体。在应用场景上，DSPE-PEG-TAT 首要用于难胞内递送物质的递送研究，包括 siRNA、mRNA、质粒 DNA、CRISPR 核糖核蛋白复合物、蛋白药物、大分子多肽，提升核酸和蛋白药物的细胞转染效率，广泛用于基因沉默、基因编辑相关体外细胞实验和动物体内预实验；其次用于血脑屏障穿透递送体系构建，TAT 被证实可以协助脂质纳米载体穿过血脑屏障，为脑部肿瘤、脑缺血、神经退行性疾病的药物递送提供方案；在抗菌研究领域，TAT 修饰脂质体可以高效进入胞内菌感染的巨噬细胞，递送抗生素清除胞内 MRSA 等耐药菌；同时也用于诊疗一体化纳米探针，和荧光、磁共振造影脂质复配，制备可成像、同时携带治疗药物的多功能脂质体，实现细胞层面和活体层面的示踪与治疗同步开展。

该材料的短板在于 TAT 是非特异性穿膜，缺乏细胞选择性，全身给药后容易被正常细胞非特异性摄取，存在脱靶风险，因此科研中经常搭配靶向配体共同修饰载体，实现 “靶向富集 + 穿膜入胞” 的双重功能；另外 TAT 多肽对蛋白酶敏感，血清中长时间孵育容易降解，配方设计时需要平衡 PEG 长度，兼顾循环稳定性和穿膜活性，一般-20℃避光冻存，避免反复冻融破坏多肽活性。