产品说明

产品简介

COOH-TK-COOH是基于酮缩酮（TK，Thioketal，硫缩酮）结构的双羧基功能化响应型交联试剂，分子两端均为羧基活性基团，中间骨架为硫缩酮键。硫缩酮键是经典ROS活性氧响应化学键，在正常生理低活性氧环境下结构稳定，当处于高ROS（羟基自由基、单线态氧、过氧化氢等）微环境时，硫缩酮骨架会发生特异性断裂，实现分子结构的可控解离。两端羧基可通过EDC/NHS活化，与氨基、多肽、蛋白、氨基修饰纳米材料发生共价偶联。该试剂水溶性适中，有机相溶解性良好，是构建活性氧刺激响应纳米递送体系很基础的连接子原料，广用于可断裂型生物偶联、响应型载体搭建。

主要应用

该连接子首要用途是搭建ROS响应型生物共轭体系，作为中间桥接单元，将两种含氨基的生物组分、纳米材料连接在一起。比如一边偶联靶向多肽，一边偶联荧光染料或者功能蛋白，在高ROS区域实现组分的断开释放。其次用于纳米载体表面修饰，修饰在磁性纳米粒、二氧化硅微球、PLGA、脂质载体表面，引入ROS响应位点，用于胞内氧化应激微环境响应释放研究。在生化传感方向，用来构建ROS可激活的荧光传感探针，硫缩酮断裂后解除荧光淬灭，实现活性氧信号的检测。同时大量用于载体释放机制研究，对比TK键、二硫键、腙键等不同响应键的刺激选择性差异；也可用于水凝胶交联，制备ROS可降解智能水凝胶。

下一步衍生用途

COOH-TK-COOH两端羧基活化后，可以继续衍生出多种功能衍生物。使用EDC/NHS活化羧基，和氨基-PEG、氨基多肽、氨基荧光染料反应，制备TK桥接的双功能探针；也可以活化后与氨基磁珠、氨基LNP基底偶联，在载体表面引入ROS响应接头。可分步偶联两种不同功能分子，构建异源双功能响应组装体，例如靶向分子+光敏分子组合。还可以进一步转化为NHS活化酯，得到NHS-TK-NHS；或者和乙二胺反应转化为NH2-TK-NH2。也可以嵌入高分子主链，合成带ROS响应断点的可降解高分子材料，用于组织工程支架、药物缓释基质开发。

使用指南

羧基活化优先选用MES缓冲液，pH控制在5.0~6.0，使用EDC搭配NHS进行活化，活化时间不宜过长，避免水解。TK硫缩酮结构对强氧化剂敏感，实验体系中需要区分内源ROS响应和外加氧化剂带来的非特异性断裂；常规中性、弱酸碱环境下稳定性良好，强酸长时间处理也会造成骨架降解，需要规避。该试剂可溶于DMSO、DMF等有机溶剂，水相溶解度有限，水相反应时控制投料浓度，防止析出。粉末样品-20℃密封避光干燥保存，防潮防氧化；配好的母液建议现配现用，避免长期存放。偶联结束后，建议设置不含TK键的对照连接子，验证实验效应来自ROS特异性断裂。