产品说明

mPEG-Hyd-Resveratrol是pH响应型白藜芦醇PEG前药，以腙键（Hydrazone，-Hyd-）作为可断裂连接单元，一端连接甲氧基聚乙二醇mPEG，一端共价偶联白藜芦醇，是pH敏感型高分子前药递送材料，广用于肿瘤、酸性炎症微环境靶向给药研究。腙键是经典酸敏感化学键，在生理中性pH（7.4）的血液循环环境中结构稳定，药物几乎不释放；而肿瘤细胞内吞后的内体、溶酶体pH约5.0–6.0，肿瘤胞外微环境也呈弱酸性，腙键在酸性条件下水解断裂，释放出活性白藜芦醇，实现pH触发的定点释药。mPEG链改善白藜芦醇水溶性，降低免疫原性，延长血液循环半衰期，减少药物被快速代谢清除，同时抑制前药纳米聚集体在血液中被快速清除。

该体系和二硫键前药形成很好的互补：二硫键响应还原物质GSH，腙键响应pH，适合针对酸性微环境的病灶。白藜芦醇的多酚活性结构在偶联后被保护，只有腙键水解之后才恢复游离药物的生物学活性，降低循环过程中药物失活与脱靶效应。主要应用方向：肿瘤pH响应给药，胶束形式富集于肿瘤部位，经胞吞进入溶酶体后释放白藜芦醇，抑制肿瘤细胞增殖、抗氧化；炎症相关研究，炎症部位局部酸化，适合结肠炎、皮炎等炎症模型靶向给药；体外细胞实验，研究溶酶体介导的药物释放、活性氧清除、细胞周期调控；也可以作为功能配体，和其他纳米载体复合，构建多重响应给药系统。该前药可以单独自组装成纳米胶束，也可以和其他两亲材料共组装，调控粒径和载药性能。

标准使用方案以溶剂置换法制备纳米胶束为主。将mPEG-Hyd-Resveratrol溶于少量DMSO或者甲醇，缓慢滴加到中性PBS，搅拌透析除去有机溶剂，得到分散性良好的胶束。体外释放实验需要设置不同pH梯度（pH7.4、pH6.5、pH5.0），检测不同时间白藜芦醇释放量，验证酸响应特性。细胞实验需要设置游离白藜芦醇、非可断裂键mPEG-Resveratrol对照组，区分pH响应释放和被动扩散带来的药效。储备液避光配制，白藜芦醇易光解，全程避光操作。

储存条件-20℃避光密封干燥保存，避免反复冻融。腙键在强酸性条件下很易水解，长期放置水溶液中会缓慢降解，不建议配成水溶液长期存放，现配现用。缓冲体系避免长时间处于pH＜5的强酸环境。

该产品仅限科研使用，不可临床使用。体内实验需要留意：血液中存在一定量的水解酶，会有少量药物微量渗漏，需要评价体内稳定性；腙键水解产物为小分子酰肼衍生物，部分体系需要评估水解副产物的细胞毒性。HPLC是该前药定量、释放检测的首选手段，可分别检测完整前药与游离白藜芦醇的含量。在配方筛选时，可调节PEG链长，平衡长循环能力和肿瘤细胞摄取效率。