产品说明

Fmoc-Val-Ala-OH是Fmoc固相多肽合成体系下非常二肽砌块，同时也是Val-Ala系列ADC可裂解连接子的上游核心中间体。分子N端由Fmoc芴甲氧羰基保护，C端为游离羧基，肽段序列是L-Val-L-Ala。Fmoc是固相合成主流的氨基保护基，可以在碱性条件下脱除，正交兼容多种保护策略；Val-Ala二肽具备组织蛋白酶B可切割特性，稳定性优于Val-Cit序列。该砌块既可以直接用于固相多肽链延伸，也可以通过液相缩合活化C端羧基，对接PAB、PAB-PNP等自消除单元，搭建Val-Ala骨架ADC接头。相比单氨基酸原料，预先合成好的Fmoc-Val-Ala-OH减少两步缩合反应，降低消旋风险，提升合成效率，是多肽合成实验室、ADC连接子合成管线常备的基础原料，广用于酶底物、多肽接头、靶向探针的构建工作。
基本信息
中文名称：芴甲氧羰基-缬氨酸-丙氨酸-羟基
英文名称：Fmoc-Val-Ala-OH
CAS号：154922-77-1
类别：Fmoc保护二肽、ADC多肽连接子中间体、固相合成砌块
外观：白色至类白色结晶粉末
纯度：≥98%
溶解性：溶于DMSO、DMF、二氯甲烷；微溶于水

保护基团：Fmoc（芴甲氧羰基，碱脱除） 活性位点：C端游离羧基，可活化缩合 酶切序列：Val-Ala，组织蛋白酶B敏感 
储存条件：-20℃避光密封干燥
保质期：12个月
结构与作用原理
Fmoc-Val-Ala-OH由三部分组成：N端Fmoc保护基团、Val-Ala二肽骨架、C端游离羧酸。Fmoc基团依靠芴环的大共轭结构实现氨基保护，在哌啶/DMF碱性体系下发生β消除，快速脱保护释放游离氨基，脱保护副产物二苯并富烯可被简单洗涤除去，适配Fmoc固相合成工艺，不会破坏肽键。Val-Ala二肽是备选酶切序列，和Val-Cit相比缺少很性脲基，多肽骨架亲疏水性改变，血浆环境下被非特异性蛋白酶降解速率更低，对应的ADC胞前泄露更少。C端羧基本身不具备高反应活性，需要HATU、PyBOP、EDC等缩合试剂活化之后，才能和氨基醇、PAB衍生物进行酰胺化缩合，延伸出自消除单元与活性偶联端。Fmoc保护基在酸性条件下稳定，和Boc保护策略正交，方便分子上其他侧链基团选择性脱保护。该砌块的核心价值是把Val和Ala预先缩合，规避分步固相合成时缬氨酸位阻大带来的缩合不完全、氨基酸消旋等问题，提升后续接头合成的纯度与收率。
使用说明
储存取用：低温取出后回温开盖，防止水汽凝结；Fmoc基团对强光、强碱敏感，避免长时间暴露。
固相多肽合成用法：将Fmoc-Val-Ala-OH作为单体，在固相树脂上进行缩合，使用HATU/DIPEA活化羧基，缩合完成后用哌啶脱除Fmoc，继续延伸肽链或者反应基团。
液相合成ADC接头用法：无水DMF或DCM为溶剂，HATU+DIPEA活化C端羧基，加入PAB-OH、PAB-PNP进行缩合，制备Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP中间体；后续哌啶脱Fmoc，再接MC、DBCO、叠氮等反应头部。
质控要点：HPLC监控纯度，质谱确认分子量；重点检测氨基酸消旋杂质，消旋会直接改变酶切动力学，造成接头失效。
平行对照实验：常搭配Fmoc-Val-Cit-OH一起合成接头，对比Val-Ala、Val-Cit两套骨架的稳定性、释放速率差异。
储存与安全注意事项
防潮避光，避免接触强碱。操作有机溶剂在通风橱内进行，粉尘避免吸入。本品仅用于多肽化学合成，不属于细胞毒性试剂，但合成产物可能带有毒性载荷，下游操作需要分级防护。废液按有机危废处理。
应用场景与优势
主要作为Val-Ala系列可裂解ADC接头的起始砌块，同时用于组织蛋白酶B荧光底物、多肽探针、自组装多肽的合成。预合成二肽减少合成步骤，降低消旋副反应，批次稳定性更好；Fmoc保护模式通用性很强，兼容绝大多数多肽合成平台。适合想要开发Val-Ala稳定型ADC接头、做二肽序列构效筛选的研发人员，是搭建低提前释放ADC体系的基础原料。