产品说明

DMG-PEG-HSA，1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-聚乙二醇-人血清白蛋白，是由DMG脂质锚、PEG亲水间隔链、人血清白蛋白HSA共价偶联得到的两亲性蛋白-PEG-脂质共轭物，是模拟体内血浆蛋白、用于纳米载体蛋白冠研究、蛋白药物脂质修饰的重要科研原料。DMG端两条C14饱和肉豆蔻酰链脂溶性稳定，能够插入脂质体、LNP、纳米胶束脂双层，牢牢固定整个分子在颗粒表面；中间PEG链形成水化保护层，降低非特异性吸附，调节颗粒在循环系统中的胶体稳定性；HSA是人血浆中含量很高的白蛋白，生物相容性很良好，具备长循环特性、药物结合位点，可结合小分子药物、脂肪酸、内源活性物质。
相比于游离HSA，偶联DMG-PEG之后，HSA获得脂膜锚定能力，不再是单纯水溶性蛋白，可以稳定修饰在各类脂质纳米载体表面；同时PEG链缓冲脂质与蛋白之间的空间位阻，保留HSA天然空间构象与结合功能。PEG分子量支持定制，主流规格为2000、3400、5000，成品为白色至淡黄色粉末，可溶于DMSO、氯仿甲醇混合溶剂，在合适缓冲液中可分散。该共轭物蛋白偶联均一性高，无明显蛋白聚集，适合标准化载体修饰实验。本产品仅用于科研，不可用于人体输注、临床制剂以及临床检测试剂盒原料。

产品应用
DMG-PEG-HSA很核心用途是纳米药物的蛋白冠（protein corona）体外模拟研究，是当下纳米递送领域热门模型材料。当纳米颗粒进入血液，会快速吸附血浆白蛋白形成蛋白冠，改变颗粒粒径、电荷、细胞摄取、体内清除行为，使用DMG-PEG-HSA可以可控地在LNP表面预修饰HSA，构建可控蛋白冠模型，区别于随机吸附。
其次用于长循环脂质载体构建，HSA本身在体内半衰期长，结合PEG与DMG脂质锚，双重延长脂质纳米粒血液循环时间，降低肝脏快速富集。
第三，白蛋白结合型药物递送体系开发，利用HSA上的疏水结合口袋，共载化疗小分子、荧光探针、影像示踪分子，构建白蛋白-脂质复合递送平台。
第四，体内生物分布、血管内皮相互作用研究，考察HSA修饰之后纳米颗粒和血管壁、巨噬细胞之间的相互作用，评估载体的免疫逃逸效果。
第五，蛋白修饰脂质体、仿生膜载体制备，构建血浆蛋白仿生表面，降低材料的免疫原性与补体激活。此外也用于血清环境下纳米颗粒稳定性评价、药物-白蛋白结合动力学、靶向配体协同修饰等方向。

使用方法
操作分为储备液配制、载体修饰、表征检测三步。储存粉末回温到室温后开盖，无水DMSO或者氯仿甲醇混合液溶解，配制2 mg/mL以内的母液，轻柔涡旋溶解，不建议超声，防止HSA变性。
方案一：后修饰法。先制备空白LNP/脂质体，纯化置换到中性PBS缓冲液；再将DMG-PEG-HSA有机储备液缓慢滴加到脂质颗粒悬液中，低速搅拌孵育，DMG脂质端自发嵌入脂膜，实现HSA表面修饰，孵育结束后超滤去除未结合游离共轭物。方案二：共组装法。将DMG-PEG-HSA与电离脂质、胆固醇、DSPC一起溶于乙醇相，微流控和水相混合一步组装，直接得到表面携带HSA的LNP。
修饰完成后，DLS检测粒径与分散度；BCA蛋白定量测定表面HSA修饰量；琼脂糖电泳、SEC凝胶过滤判断游离蛋白去除效果。体外实验可在含血清培养基中孵育载体，观察细胞摄取变化；体内动物实验采用尾静脉注射，配合活体成像观察体内分布。未用完母液分装小份，快速冷冻保存，减少反复冻融。

注意事项
HSA属于敏感蛋白，受热、震荡、极端pH都容易造成构象改变、聚集沉淀，储存条件为-20℃避光密封，防潮防氧化。开盖前必须充分回温，防止冷凝水接触样品造成蛋白变性。所有溶剂优先无水溶剂，含水溶剂长时间接触会破坏共价连接键，释放游离HSA。
滴加修饰时速度一定要慢，快速注入有机溶剂会导致局部蛋白变性析出。孵育缓冲体系pH控制在6.5–7.8，避开强酸强碱。不建议高温处理，所有操作常温或者冰上进行。DMG-PEG-HSA在脂质体系中的投料比例需要优化，比例过高容易造成颗粒团聚，PDI变差。
实验操作严格无菌，蛋白样品很易滋生微生物，污染后直接报废。该产物仅适合体外模型与动物科研，不可直接作为人体白蛋白替代物。每次实验建议同步设置游离HSA、普通DMG-PEG对照组，区分PEG效应与白蛋白蛋白冠效应。样品冻融次数尽量控制在2次以内，多次冻融会逐步造成HSA聚集、偶联物解离，活性下降。废弃样品按照生物蛋白类危险品规范灭活处理。