产品说明

8ARM-PEG-DSPE，八臂聚乙二醇 DSPE，是八臂星形 PEG 与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）偶联得到的两亲性高分子磷脂衍生物。DSPE 是磷脂脂质分子，两条长烷基疏水链能够插入脂质双分子层，而八臂 PEG 亲水内核向外伸展，形成亲水外壳。区别于传统单臂 DSPE-PEG，八臂结构具备更高的支化度，单分子能够携带多条 PEG 链，在脂质体表面修饰之后，可以形成更厚、更致密的水化层，空间位阻效应更强，能够更高效地减少血清蛋白吸附，躲避网状内皮系统识别，显著提升纳米脂质载体的体内循环时长。该分子兼具磷脂的膜插入能力与八臂 PEG 的多价修饰潜力，可在骨架预留活性位点，进一步偶联靶向分子、荧光染料，是脂质纳米递送系统升级的重要原料，可溶于氯仿、甲醇等脂质常用溶剂，在水相中可自组装参与脂质体、囊泡的构建，低温避光储存，避免磷脂氧化。

目前该产品的主流应用集中在脂质纳米载体修饰、mRNA / 核酸递送、肿瘤靶向脂质体制备、纳米药物表面工程等方向。第一，用于长循环脂质体构建，作为脂质辅料掺入脂质膜中，在脂质体表面构建支化 PEG 水化层，相比于线性 DSPE-PEG，大幅降低载体被巨噬细胞清除的概率，提升药物在血液中的循环半衰期，广泛用于化疗药脂质体制剂的配方开发。第二，核酸递送载体改性，用于 LNP 脂质纳米粒表面修饰，改善 LNP 体内稳定性，降低体内毒性，提升 mRNA、siRNA 的递送效率，减少核酸在循环过程中被核酸酶降解。第三，靶向脂质载体的模块化骨架，先利用 DSPE 锚定在脂质双层，再利用八臂 PEG 多余的官能位点接枝叶酸、RGD、多肽等靶向配体，制备多价靶向脂质体，依靠多价协同作用提升肿瘤细胞靶向识别能力。第四，仿生囊泡、外泌体工程化修饰，对天然外泌体膜进行修饰，赋予外泌体长循环或者靶向功能，拓展细胞外囊泡的治疗潜力。除此之外，该材料也用于制备脂质微泡超声造影剂，稳定微泡膜结构，延长造影时间。

下一步应用拓展方向，优先面向多价靶向诊疗脂质平台，在同一个八臂 PEG 骨架上同时接入多种靶向配体或者成像探针，构建多靶点、多模态脂质纳米药物，应对肿瘤异质性问题。开发可脱壳型 8ARM-PEG-DSPE，在 PEG 骨架中引入 pH 或者酶敏感键，载体到达肿瘤部位后脱去 PEG 外壳，消除 PEG 遮蔽效应，提升细胞摄取效率，解决传统 PEG 化载体 “PEG 困境”。在疫苗研发方向，用于脂质纳米疫苗的配方优化，稳定抗原脂质载体，提升抗原在淋巴器官的富集。拓展到细胞膜包覆纳米颗粒体系，辅助细胞膜载体的稳定修饰。同时优化磷脂偶联工艺，控制 DSPE 接枝比例，避免接枝过高引发脂质膜结构紊乱；开发高纯度低氧化磷脂批次，满足药剂学申报质控需求；探索其在脑部、肺部等组织靶向脂质递送中的应用，优化支化 PEG a结构，兼顾长循环和组织穿透能力；结合荧光、核磁造影基团，开发脂质载体一体化成像示踪试剂，支撑纳米药物体内分布机制研究。