一、文献基础信息

英文标题：Niclosamide- encapsulated lipid nanoparticles for the reversal of pulmonary fibrosis 
中文标题：载氯硝柳胺脂质纳米粒用于逆转肺纤维化
期刊：Bioactive Materials 
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006424000395 
发表时间：2024年 作者：相关课题组

二、文献核心主要内容

研究背景：
肺纤维化是一类进行性、致死性间质性肺病，成纤维细胞异常活化、上皮-间质转化（EMT）、大量胶原沉积是核心病理特征。目前临床可用治疗药物十分有限。氯硝柳胺（Niclosamide）是驱虫药，研究发现其可以抑制TGF-β1/Smad、STAT3通路，具备抗纤维化潜力；但氯硝柳胺水溶性差，体内生物利用度低，限制肺部疾病应用。脂质纳米粒（LNP）适合包裹疏水性小分子药物；DSPE-PEG2000是脂质纳米粒常用长循环修饰磷脂，插入脂质双层，在颗粒表面形成PEG水化外壳，减少颗粒被网状内皮系统清除，改善纳米粒体内稳定性，提升药物在肺组织富集，改善疏水性药物的药代行为。本研究构建载氯硝柳胺脂质纳米粒，系统评价其抗肺纤维化效果。

主要内容与实验结果：
薄膜水化-挤出法制备包载氯硝柳胺的脂质纳米粒Ncl-Lips，以DSPE-PEG2000作为长循环修饰磷脂。理化表征显示脂质纳米粒粒径分布均一，载药效率理想，储存与生理环境下稳定性良好。体外采用TGF-β1刺激成纤维细胞构建纤维化细胞模型；Ncl-Lips可以有效抑制成纤维细胞活化，下调α-SMA、Collagen I纤维化标志物表达，抑制上皮-间质转化过程。建立博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型；体内组织分布实验证实，脂质纳米粒可有效富集于肺组织；给药之后，Ncl-Lips显著抑制TGF-β/Smad、STAT3信号通路，抑制M2型巨噬细胞极化，改善肺部免疫微环境，减少肺部胶原沉积，逆转肺纤维化病理改变。与游离氯硝柳胺对比，脂质纳米粒制剂可以使用更低给药剂量实现等同治疗效果。脏器H&E染色、血液生化检测证明脂质纳米粒无明显毒性，生物相容性良好。

研究结论：
DSPE-PEG2000修饰构建的氯硝柳胺脂质纳米粒，改善难溶药物理化性质，提升肺部富集，通过抑制纤维化相关信号通路、调控巨噬细胞表型，有效逆转博莱霉素诱导肺纤维化；为难溶性抗纤维化小分子药物肺部递送提供可靠脂质纳米粒策略。

三、文献中引用瑞禧产品

引用瑞禧产品：DSPE-PEG2000（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000）
瑞禧相关产品：DSPE-PEG全系列，DSPE-PEG-Mal/NH₂/COOH官能化磷脂，各类脂质体、脂质纳米粒原料，载药脂质纳米粒定制服务。
原文佐证：

DSPE-PEG2000作为脂质纳米粒的长循环修饰组分，疏水DSPE部分嵌入脂质双分子层，亲水PEG2000朝外形成水化外壳；能够减少血浆蛋白吸附，降低纳米颗粒被体内单核-吞噬系统清除概率，提升脂质纳米粒的胶体稳定性与体内循环时间，改善纳米粒在肺组织的富集效果，提高氯硝柳胺的生物利用度，是该抗纤维化脂质纳米粒制剂不可或缺的关键修饰磷脂。