一、文献基础信息

英文标题：Fructose-1,6-bisphosphatase 1 dephosphorylates and inhibits TERT for tumor suppression 
中文标题：果糖-1,6-二磷酸酶1去磷酸化并抑制TERT实现肿瘤抑制
期刊：Nature Chemical Biology 
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-024-01597-2
发表时间：2024年 作者：相关课题组

二、文献核心主要内容

研究背景：
端粒酶逆转录酶TERT在绝大多数肿瘤中异常激活，TERT磷酸化修饰促进其细胞核转运，维持端粒酶活性，驱动肿瘤无限增殖。果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）可以直接结合TERT，介导TERT去磷酸化，阻止TERT入核，抑制端粒酶活性，诱导肿瘤细胞衰老，发挥抑癌效果。但FBP1是蛋白编码mRNA，裸mRNA易被核酸酶降解，难以直接体内给药。脂质纳米粒LNP是核酸药物主流递送系统；cRGD靶向肽能够识别肿瘤细胞表面高表达αvβ3整合素。DSPE-PEG2000-cRGD是靶向肽修饰磷脂-PEG，用于LNP表面修饰，赋予脂质纳米粒肿瘤靶向识别能力，提升mRNA在肿瘤组织富集，实现FBP1-mRNA靶向递送。

主要内容与实验结果：
研究证实FBP1能够直接结合TERT，对Ser227位点去磷酸化，阻止TERT细胞核转位，抑制端粒酶活性，缩短端粒，诱导肿瘤细胞衰老。为将FBP1-mRNA递送至肿瘤，制备cRGD靶向修饰脂质纳米粒，DSPE-PEG2000-cRGD作为靶向修饰组分，组装进入LNP。体外实验，靶向LNP可以高效将FBP1-mRNA转染肿瘤细胞，细胞内成功表达FBP1蛋白，下调TERT磷酸化水平，抑制端粒酶活性。构建肝癌荷瘤小鼠模型，尾静脉注射载FBP1-mRNA靶向脂质纳米粒；体内结果显示cRGD修饰显著提升LNP在肿瘤部位蓄积；肿瘤组织FBP1蛋白表达上调，TERT磷酸化水平下降，端粒酶活性被抑制，有效抑制体内肿瘤生长。临床样本分析发现，肝癌、肾癌样本中FBP1表达与TERT Ser227磷酸化水平呈负相关。血液生化与脏器病理切片证明靶向脂质纳米粒体内毒副作用低，生物安全性良好。

研究结论：
FBP1可以通过TERT去磷酸化发挥抑癌作用；基于DSPE-PEG2000-cRGD构建靶向脂质纳米粒，高效递送FBP1-mRNA至肿瘤，抑制端粒酶，抑制肿瘤增殖；该工作为端粒酶异常驱动肿瘤的mRNA靶向治疗提供新思路。

三、文献中引用瑞禧产品

引用瑞禧产品：DSPE-PEG2000-cRGD（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-环RGD肽）
瑞禧相关产品：各类靶向肽修饰DSPE-PEG系列（cRGD、iRGD、Ang-2、TAT），脂质纳米粒LNP全套磷脂原料，核酸递送脂质载体定制。
原文佐证：DSPE-PEG2000-cRGD插入脂质纳米粒脂质双分子层，PEG链提供水化层延长循环，末端共价偶联cRGD多肽；cRGD特异性识别肿瘤细胞表面高表达αvβ3整合素，介导脂质纳米粒靶向结合肿瘤细胞，促进细胞内吞，提高FBP1-mRNA肿瘤递送效率，减少非特异性分布，是实现mRNA肿瘤靶向递送的关键功能磷脂原料。