产品说明

DSPE-TK-PEG2000-FA是叶酸靶向、ROS响应型功能磷脂，是肿瘤靶向纳米递送体系开发的主流修饰原料，广用于脂质体、脂质纳米粒的表面功能化改造。分子由DSPE疏水磷脂、TK酮缩硫醇敏感键、PEG2000亲水链段、叶酸（FA）靶向配体共价连接而成，整合纳米组装、活性氧响应释药、长循环以及叶酸受体靶向识别多重功能，在肿瘤靶向给药研究中应用规模很大。

DSPE饱和磷脂结构是纳米组装基础，两条硬脂酰长链依靠疏水相互作用锚定在脂质膜上，具备优秀的膜融合能力，和胆固醇、辅助磷脂相容性好，配方适配性强。DSPE化学稳定性良好，制备出来的纳米颗粒粒径均一，储存稳定性良好，不容易发生粒径增长、团聚，适合批量制备脂质载体。TK键作为ROS敏感单元，是载体智能响应的核心开关。正常组织ROS浓度低，TK结构保持完整，载体维持稳定结构；肿瘤细胞内部以及肿瘤间质中活性氧水平显著高于正常组织，当纳米载体富集到肿瘤区域，高ROS氧化裂解TK键，脱去外层PEG2000水化壳层，消除PEG屏蔽效应，暴露叶酸靶向配体，同时促进载体膜结构扰动，加速内部包裹药物的释放，实现肿瘤部位选择性释药。

PEG2000链段是平衡体内循环与靶向能力的关键。PEG水化层能够屏蔽纳米颗粒表面，减少补体蛋白、血清蛋白吸附，降低单核巨噬系统清除，延长体内循环时间，提升肿瘤部位通过EPR效应富集的概率。PEG2000的长度适中，既可以实现长循环效果，又不会因为链段过长产生过大空间位阻阻碍叶酸和受体结合。叶酸FA是经典小分子靶向配体，分子量小、免疫原性比较低、成本可控。叶酸受体在多种实体瘤细胞膜表面高表达，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌等，而在绝大多数正常成熟细胞表面低表达，这种表达差异赋予材料肿瘤靶向识别能力。叶酸可以高效结合叶酸受体，介导受体依赖的胞吞作用，促使纳米载体进入肿瘤细胞内部，提升胞内药物浓度，降低对正常细胞的毒副作用。

在实验配方设计中，DSPE-TK-PEG2000-FA添加摩尔比例一般控制在1%~4%，过高添加量容易造成纳米粒聚集、受体饱和。该材料兼容性强，可搭配多种脂质辅料，包载疏水性化疗药、水溶性小分子、siRNA、mRNA以及荧光探针。体外细胞层面，常用来做叶酸受体阳性/阴性细胞对照实验，验证靶向摄取差异；体内实验依托EPR效应+叶酸主动靶向双重富集，提升肿瘤靶向效率。相较于普通DSPE-PEG2000-FA，TK响应结构的引入解决了PEG“双刃剑”难题：循环阶段PEG保护载体，到达肿瘤微环境后响应脱PEG，增强靶向结合与细胞内化。
该材料合成成熟，纯化后产物纯度高，批次差异小，生物相容性良好，代谢安全。除了单独使用，也可以和其他靶向磷脂、荧光标记磷脂复配，构建多靶向、荧光可示踪的智能脂质载体，是科研人员开发肿瘤响应靶向脂质制剂的核心原料之一。