产品说明

4ARM-PEG-Folate（4ARM-PEG-FA，四臂聚乙二醇叶酸），是以四臂星形 PEG 为骨架，末端共价连接叶酸（Folate，FA）靶向配体的肿瘤靶向高分子试剂。叶酸是高亲和力靶向配体，叶酸受体在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌等多种实体瘤细胞表面高度过表达，而在正常组织低表达，叶酸通过受体介导内吞途径将载体带入肿瘤细胞，是肿瘤靶向递送体系靶向基团。四臂 PEG 结构单分子携带四个叶酸配体，形成多价协同结合效应，相比单叶酸线性 PEG，和叶酸受体的结合亲和力显著提升，有效克服单价配体结合力弱、靶向效率低的短板；PEG 亲水链段屏蔽载体、延长体内循环半衰期、降低网状内皮系统清除，减少非靶组织富集，同时骨架可预留反应位点，继续接枝药物、荧光染料、造影分子，一站式构建靶向诊疗一体化纳米载体，水溶性良好，适配纳米组装、水凝胶、脂质体多种递送平台。

当前主流应用以肿瘤靶向递送体系构建为核心。第一，靶向纳米载药系统修饰，修饰胶束、脂质体、PLGA 纳米粒、无机纳米颗粒，赋予载体叶酸受体特异性靶向能力，选择性富集于叶酸受体阳性肿瘤，提升化疗药物瘤内浓度，降低全身毒副作用；第二，靶向基因递送载体，修饰 siRNA、mRNA、质粒载体，提升核酸向肿瘤细胞的递送效率，增强基因沉默、基因治疗效果；第三，靶向荧光 / 影像探针，搭配 FITC、罗丹明、近红外染料，制备叶酸靶向荧光成像探针，用于肿瘤细胞体外筛选、小动物活体肿瘤荧光显影；第四，靶向水凝胶构建，制备原位成型靶向凝胶，注射至肿瘤周边，局部缓释靶向制剂；第五，肿瘤细胞捕获与生物传感，修饰芯片、磁珠表面，特异性捕获叶酸受体阳性循环肿瘤细胞（CTC）；同时用于靶向体外细胞筛选模型，评估叶酸受体表达水平。

下一步应用拓展方向，首先开发多模态靶向诊疗探针，在同一四臂骨架上同时集成叶酸靶向、荧光成像、化疗药物、磁共振造影基团，实现成像引导靶向治疗；优化叶酸接枝密度调控技术，平衡多价结合亲和力与空间位阻，避免叶酸过密导致受体结合受阻；拓展联合靶向体系，和 RGD、半乳糖等配体共修饰，构建双靶向载体，克服肿瘤异质性；开发可激活靶向载体，设计叶酸在肿瘤微环境才暴露的掩蔽型靶向策略，进一步降低正常组织摄取；面向细胞层面，构建叶酸靶向胞内递送平台，用于蛋白、抗体、CRISPR 核糖核蛋白的胞内递送；推进可降解靶向水凝胶研发，用于瘤旁原位缓释，实现长效局部靶向给药；同时拓展到免疫治疗方向，修饰纳米疫苗载体，靶向叶酸受体阳性抗原提呈细胞，提升免疫应答；优化产品批次稳定性，降低游离叶酸残留，减少游离叶酸竞争性抑制靶向结合；探索该材料在脑肿瘤、耐药肿瘤靶向递送中的适配方案，解决靶向穿透、胞内释放的痛点问题。