一、基础名称与基本参数

  • 中文名称：马来酰亚胺-酰胺-聚乙二醇8-缬氨酸-丙氨酸-对氨基苄基-对硝基苯酚酯
    也可写作：马来酰亚胺-八聚乙二醇-缬氨酸-丙氨酸-对氨基苄氧羰基-对硝基苯酚酯
  • 英文名称：Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP、Mal-Amido-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP、Maleimide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP
  • 别称：Mal-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP、Mal-VA-PAB-PNP、PEG8-Val-Ala-PAB-PNP maleimide、可裂解ADC连接子
  • CAS：2210247-59-7
  • 分子式：C₄₈H₆₈N₆O₁₉
  • 分子量：约 1033.08 g/mol
  • 性状：无色至淡黄色粘稠液体或近液体状固体，具体外观随批次、纯度和保存状态变化。
  • 溶解性：DMSO 中溶解性较好，文献资料可见 80–100 mg/mL 级别；水中溶解性很低（<0.1 mg/mL），通常不用纯水直接溶解；甲醇、DMF 也可作为辅助溶剂，但实际以批次 COA 为准。
  • 储存：纯品 -20℃，密封、避光、干燥；溶液状态 -80℃ 可放数月，-20℃ 一般短期存放，避免反复冻融。
  • 运输：低温/冰袋运输；短时间常温运输通常不会立即失活，但到货后应尽快转入规定储存条件。
  • 纯度：科研级常见 95%+；高纯级可做到 98%、99% 附近，具体以批次 COA 标注为准。
  • 保质期：纯品密封干燥 -20℃ 可参考 12 个月或更长；溶剂中稳定性低于固态，以 COA 和分装记录为准。
  • 供应商：西安瑞禧生物科技有限公司
  • 应用方向：抗体偶联药物（ADC）连接子、可酶切生物偶联、蛋白/抗体巯基偶联、细胞毒素或荧光分子装载、溶酶体酶响应释放研究。
  • 温馨提示：本品仅供科研使用，不能用于人体实验、临床诊断、治疗或食用。

二、材料相关介绍：结构与质量参数意义

Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP 是一条“异双功能 + 可裂解 + 自消除”的 ADC 连接子，沿分子方向可拆成五段：
  1. Mal（马来酰亚胺）​
    与抗体/蛋白上半胱氨酸的游离巯基发生 Michael 加成，形成硫醚键，用于把连接子锚定到抗体上。
  2. amide + PEG8​
    酰胺键提供结构稳定性；PEG8 由 8 个乙二醇单元组成，承担亲水间隔作用，调节 ADC 共轭物的水相分散性、空间位阻和表面性质。
  3. Val-Ala（缬氨酸-丙氨酸）​
    二肽酶敏感序列，可在溶酶体组织蛋白酶 B 等蛋白酶作用下断裂，是“细胞内释放”的控制单元。
  4. PAB（对氨基苄基 / para-aminobenzyl）​
    自消除间隔段。二肽被切后，PAB 可通过 1,6-消除类过程解构，把载荷从连接子骨架上释放出来。
  5. PNP（对硝基苯酚碳酸酯）​
    活性离去基团。PNP 端可与含氨基小分子、肽或药物前体反应，形成酰胺/碳酸酯类连接，用于装载载荷分子。

纯度与质量参数怎么看

ADC 连接子——马来酰亚胺-amide-聚乙二醇8-缬氨酸-Ala-对氨基苄基-PNP Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP 纯度与质量参数

  • HPLC / LCMS 纯度：判断主峰比例、杂质峰、未反应中间体。
  • ¹H NMR：确认 Mal、PEG8、Val-Ala、PAB、PNP 各片段信号是否完整。
  • HRMS / MS：核对分子离子峰是否接近 1033.08。
  • 水分 / 残留溶剂：马来酰亚胺和 PNP 活性酯对水、醇、胺类较敏感，水分过高会引起水解或副反应。
  • 手性/肽序：Val、Ala 的构型会影响酶切效率，定制合成时需明确 L/D 构型。
  • 批次 COA：科研采购应以 COA 上的纯度、分子量、溶剂残留、储存条件和检测项目为准，不把目录页数值当作绝对保证。

三、相关材料：上下游与配套产品

1. 上游 / 同类型 ADC 连接子

  • Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP
  • Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-PNP
  • Mal-PEG12-Val-Ala-PAB-PNP
  • Mal-amide-PEGn-Val-Cit-PAB-OH
  • DBCO-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP（点击化学替代巯基偶联）
  • NHS-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP（氨基偶联方向）

2. 抗体/蛋白偶联端替代基团

ADC 连接子——马来酰亚胺-amide-聚乙二醇8-缬氨酸-Ala-对氨基苄基-PNP Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP 纯度与质量参数

  • SMCC、Sulfo-SMCC：马来酰亚胺 + 琥珀酰亚胺酯
  • Mal-PEG-NHS：一端巯基、一端氨基
  • Traut’s reagent、SPDP、SMPT：蛋白巯基化/交联试剂
  • 二硫键型 linker：用于还原环境释放研究

3. 载荷端相关分子

ADC 连接子——马来酰亚胺-amide-聚乙二醇8-缬氨酸-Ala-对氨基苄基-PNP Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP 纯度与质量参数

  • 胺类细胞毒性小分子前体
  • 胺修饰荧光染料：FITC-amine、Cy5-amine、Rhodamine-amine
  • 胺修饰化疗药物类似物
  • 胺端 PEG 药物前体
  • 用于对照的 mPEG-PAB-PNP、OH-PEG-Val-Ala-PAB-PNP

4. 终制剂与研究体系

该材料本身不是制剂，而是 ADC 构建模块。科研流程通常是：
抗体巯基化 / 还原 → Mal 端偶联 → PNP 端与胺类载荷反应 → 纯化 ADC 共轭物 → 体外酶切/细胞摄取/释放曲线评价。
因此“终制剂”指的是：抗体-PEG8-Val-Ala-PAB-载荷 共轭物，用于细胞水平、动物模型前药释放、连接子稳定性等临床前研究。

5. 检测与表征

  • SEC-HPLC / Size exclusion：看 ADC 聚合、片段化和分子量分布。
  • LC-MS / HRMS：确认连接子、DAR 相关峰、载荷释放产物。
  • SDS-PAGE / CE-SDS：看抗体轻链/重链偶联情况。
  • 酶切实验：加组织蛋白酶 B，检测 Val-Ala 切断和 PAB 自消除产物。
  • UV/Vis：PNP 释放后可通过对硝基苯酚相关吸收变化辅助监测。
  • DLS / Zeta：看偶联后粒径、分散性和表面电荷变化。

四、瑞禧生物可提供的产品方向

西安瑞禧生物可提供 ADC linker、PEG 衍生物、蛋白交联剂及纳米偶联相关材料，围绕该分子可沟通：
  • 不同 PEG 长度：PEG4 / PEG8 / PEG12 / PEG24 的 Val-Ala 或 Val-Cit 连接子；
  • 不同反应端：Mal、NHS、DBCO、Azide、Alkyne、SH、NH₂、COOH；
  • PAB/PNP 变体：PAB-PNP、PAB-NHS、PAB-OH、PAB-amine；
  • 荧光追踪型 ADC linker：Cy5-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP、FITC-PEG-Val-Ala-PAB-PNP；
  • 抗体/纳米粒偶联定制：抗体还原偶联、纳米粒表面 Mal/PEG 修饰；
  • 配套试剂：PEG 活性酯、马来酰亚胺交联剂、酶切释放对照品、ADC 纯化用缓冲体系材料。
再次提示：Mal-amide-PEG8-Val-Ala-PAB-PNP 属于科研用可裂解连接子，仅用于 ADC 构建、生物偶联和释放机制研究，不能用于人体实验。