基础产品信息
中文名称：ALC-0159 - 马来酰亚胺 英文名称：ALC-0159-Maleimide 别称：Mal-ALC-0159、马来酰亚胺修饰 ALC-0159、ALC0159-Mal 性状：淡黄色至浅琥珀色粘稠液体或者半固态蜡状物质 溶解性：可溶于二氯甲烷、氯仿、无水乙醇、DMSO 等有机溶剂；在纯水体系中溶解度偏低，可与其他脂质组分配合，借助微流控、乙醇注入等工艺在水相中形成脂质纳米颗粒分散体系 纯度：≥95%，检测手段依托 ¹H-NMR、HPLC 进行核验 储存条件：推荐长期储存置于 - 80℃环境，短期使用可放置于 - 20℃；全程避光、隔绝水汽，建议采用惰性气体封装，做好分装处理，规避反复冻融操作 保质期：在规定储存条件、包装完好的前提下，保质期为 12 个月 运输条件：采用低温冰袋或者干冰冷链运输，运输过程避光，到货后尽快转入指定低温储存环境 供应商：西安瑞禧生物 应用方向：脂质纳米颗粒功能修饰、生物分子定点偶联、靶向脂质辅料开发、膜界面修饰、生化标记体系构建 温馨提示：本产品仅供科研实验使用，不能用于人体实验。
该材料的规格与应用
ALC-0159 属于可电离脂质，是脂质纳米颗粒配方体系内的组成组分，本身具备 pH 响应特性，在酸性环境下发生质子化，携带正电荷，能够和带负电的核酸物质产生静电相互作用，是核酸递送体系里常用的脂质原料。ALC-0159 - 马来酰亚胺是在原有 ALC-0159 脂质骨架基础上引入马来酰亚胺活性端基得到的功能化衍生物，属于功能化可电离脂质。
马来酰亚胺基团是常用的生物偶联活性基团，能够和巯基（-SH）发生 Michael 加成反应，反应条件温和，在接近中性的缓冲环境中就可以进行，并且该反应和氨基、羧基等基团的反应活性存在区分度，便于实现定点修饰。将马来酰亚胺结构接入 ALC-0159 脂质末端之后，分子同时保留 ALC-0159 本身的 pH 响应脂质骨架与可发生偶联反应的活性位点，单一分子同时具备脂质组装能力和生物偶联能力。
在 LNP 制备过程中，该组分可以和 ALC-0315、DSPC、胆固醇、PEG 化脂质等脂质原料共混，按照既定摩尔配比混合，通过微流控混合或者乙醇注入的方式组装形成脂质纳米颗粒。在颗粒成型阶段，ALC-0159-Mal 可以嵌入脂质双分子层结构当中，马来酰亚胺活性端可以暴露在颗粒表面，预留出后续偶联位点。
偶联操作可以放在 LNP 组装完成之后开展。体系中带有巯基的多肽、蛋白、核酸、小分子配体都可以和颗粒表面的马来酰亚胺基团发生反应，把功能配体连接到 LNP 表面。这种后修饰的方式，不需要改动前期脂质成膜、纳米颗粒组装的基础配方，能够减少配体对纳米颗粒成型过程带来的干扰。
马来酰亚胺基团存在一定的水解倾向，在偏碱性水环境下，水解速度会加快，失去和巯基反应的活性。因此配制、偶联实验需要控制缓冲液 pH，优先选用 pH 6.0–7.2 区间的缓冲体系，同时做到现配现用，减少活性基团在水溶液中的放置时长。另外，体系内如果存在游离巯基类杂质，会竞争性消耗马来酰亚胺位点，影响偶联效率，实验设计阶段需要考虑设置对照组别，对非特异性结合情况进行评估。
相较于单纯的 ALC-0159，ALC-0159-Mal 不再只承担核酸复合、膜组装的作用，额外增加了表面功能化的通路，为脂质纳米颗粒引入识别配体提供化学接口，适配需要在载体表面接入识别分子的研究方案。
相关材料（上下游产品、终制剂、应用方向、检测）
上下游配套原料
上游基底原料为 ALC-0159，是该衍生物合成的起始物料；配套可电离脂质包含 ALC-0315 等；辅助脂质包含 DSPC、胆固醇；PEG 脂质可选用 DMG-PEG2000、DSPE-PEG 系列；偶联配套原料包含巯基化多肽、巯基修饰核酸、巯基小分子配体；其他偶联试剂还包含 TCEP（巯基还原剂），用于还原二硫键释放活性巯基。 下游衍生方向可以得到配体修饰 LNP，比如多肽修饰 LNP、适配体修饰 LNP 等功能化脂质纳米颗粒。
终制剂形态
该组分参与制备的终产物大多为脂质纳米颗粒胶体分散液，部分方案经过冻干工艺处理，得到冻干型 LNP 制剂。胶体分散液的储存稳定性和脂质配比、缓冲体系组成相关，冻干样品需要搭配合适的冻干保护剂，复溶操作需要轻柔处理，降低颗粒聚集概率。
应用方向拓展
除基础的脂质纳米颗粒表面修饰之外，该材料还可以用于细胞膜仿生囊泡构建、脂质单层膜界面化学修饰、蛋白 - 脂质复合物搭建、体外细胞层面的载体递送相关研究。在实验设计中，研究者可以调整该脂质在总脂质配方中的摩尔占比，控制 LNP 表面马来酰亚胺位点密度，调节后续配体接枝量。
检测与表征方案
针对原料本身，采用 ¹H-NMR 确认结构、HPLC 检测纯度；制备成 LNP 之后，借助 DLS 检测水合粒径、PDI，Zeta 电位仪检测颗粒表面电位；采用琼脂糖凝胶电泳或者毛细管电泳评估核酸包载情况；借助 BCA、荧光分光法等手段，验证巯基配体和马来酰亚胺位点的偶联水平；TEM、Cryo-TEM 用于观测纳米颗粒形貌结构；也可通过硫醇滴定方式，定量测算样品中活性马来酰亚胺基团的含量，判断活性基团损耗情况。
西安瑞禧生物除 ALC-0159-Mal 之外，可提供系列可电离脂质衍生物、各类马来酰亚胺功能脂质、全套 LNP 脂质组分，支持指定结构脂质的定制合成、LNP 样品代制备服务，交付样品同步配套 COA 文件，提供对应检测数据。