近期的脂质体研究主要集中在膜结构与载药性质之间的关系、脂质体在体内的靶向特性,以及在体外培养中将基因和其他物质导入细胞等方面,脂质体有望成为新一代基因药物载体。经过系统整理,瑞禧生物可供应的新型靶向脂质体定制主要分为以下五类:前体脂质体、长循环脂质体、免疫脂质体、热敏脂质体与 pH 敏感性脂质体。
一、前体脂质体

前体脂质体是将脂质吸附在极细的水溶性载体上,如氯化钠、山梨醇等聚合糖类(以增加脂质分散面积)制成的前体制剂。使用时遇水后脂质溶胀、载体溶解,自发形成多层脂质体,其中载体的大小直接影响形成脂质体的大小与均匀性。前体脂质体可有效预防脂质体之间的相互聚集,储存稳定性好,且更适合包封脂溶性药物,在口服、肺部给药等场景中具有良好应用前景。
二、长循环脂质体
长循环脂质体(long-circulating liposome)指经过 PEG 修饰的脂质体。PEG 修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性,通过减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用、降低单核-巨噬细胞系统的吞噬,从而显著延长血液循环时间。长循环脂质体有利于肝脾以外组织或器官的靶向作用。同时,将抗体或配体结合在 PEG 的末端,既可保持长循环特性,又可维持对靶体的识别能力,实现“隐形”与主动靶向的兼顾。
三、免疫脂质体
免疫脂质体是在脂质体表面联接抗体,利用抗体对靶细胞的特异性识别提高脂质体靶向性的制剂。例如,在丝裂霉素(MMC)脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体 3G 制成免疫脂质体后,在体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的杀伤作用比游离 MMC 提高约 4 倍,显示出免疫脂质体在增效减毒方面的显著潜力。

四、热敏脂质体

热敏脂质体利用脂质体膜在相变温度时的物理状态变化实现控释:当温度达到相变温度时,脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态,膜通透性增加,药物释放速度显著增大。例如,将二棕榈酸磷脂(DPPC)和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合制成载 3H-甲氨喋呤的热敏脂质体,注入荷 Lewis 肺癌小鼠尾静脉后,用微波将肿瘤部位加热至 42℃,病灶部位的放射性强度明显高于非热敏脂质体对照组,验证了热敏脂质体联合局部加热实现肿瘤靶向释放的可行性。
五、pH 敏感性脂质体
由于肿瘤间质的 pH 值通常比周围正常组织细胞低,可选用对 pH 敏感的类脂材料(如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂)为膜材制备载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部位时,局部 pH 降低导致脂肪酸羧基质子化,脂质体膜转化为六方晶相的非层状结构,促进膜融合,从而加速药物释放。这种“酸性环境触发”的设计可在肿瘤部位实现选择性释药,减少药物在正常组织中的过早泄漏。
总之,脂质体因其脂双分子层结构与可介导基因穿过细胞膜的特性,具备脂质体与基因复合过程容易、携带基因可能转运至特定部位等优势,已成为药物载体领域的新型靶向制剂。瑞禧生物可根据研究目标,为上述各类新型靶向脂质体提供从配方设计到表征交付的全流程定制服务。